Второе поколение антагонистов Н1-рецепторов для гистамина: эффективность против селективности?

Антагонисты H1-рецепторов для гистамина высоко эффективны в лечении аллергических заболеваний. Препараты второго поколения в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер, что уменьшило частоту побочных седативных эффектов у этих препаратов. В то же время, при низкой селективности препаратов в отношении H1-рецепторов для гистамина закономерно возникают периферические побочные эффекты.

Поскольку H1 и мускариновые рецепторы филогенически близки, а антагонисты мускариновых рецепторов закономерно вызывают такие побочные эффекты, как сухость во рту и тахикардию, в этом исследовании были исследованы потенциально возможные взаимодействия блокаторов H1-рецепторов для гистамина с мускариновыми рецепторами. Афинность цетиризина, левоцетиризина, лоратадина, дезлоратадина, терфенадина и фексофенадина для Н1-рецепторов человека была соответственно (в mM) 6; 2; 16; 0,4; 2 и 10.

Цетиризин, левоцетиризин и фексофенадин не связывались ни с одним из пяти подтипов мускариновых рецепторов человека. Терфенадин и лоратадин связываются с мускариновыми рецепторами с афинностью в пределах между 1 и 10 mM. Дезлоратадин имеет самую низкую селективность в отношении Н1-рецепторов для гистамина при высокой аффинности ко всем подтипам мускариновых рецепторов (Ki от 20 до 50 нM). Следует отметить, что антимускариновые эффекты дезлоратадина были подтверждены в эксперименте на свиньях, включая воздействие на M2-рецепторы левого предсердия (pA2=6,9) и М3-рецепторы трахеи (pA2=6,8). Таким образом, дезлоратадин при наличии самой высокой афинности к Н1-рецепторам для гистамина из группы анализированных нами препаратов, потенциально может взаимодействовать с мускариновыми рецепторами и вызывать различные побочные эффекты. В заключение следует отметить, что полученные данные лишний раз подчеркивают концепцию - афинность и селективность к конкретной цели являются неотделимыми параметрами фармакологической характеристики любого лекарственного препарата.

Gillard M., Christophe B., Wels B., Chatelain P., Peck M., Massingham R.
Second generation H1 antagonists: potency versus selectivity // 2002; 31st Annual Meeting Of The European Histamine Research Society. 22-May-2002. Eger. Hungary.