Доксициклин препятствует разрыву атеросклеротических бляшек?

По данным пилотного исследования, субантимикробные дозы доксициклина оказывают противовоспалительное действие, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек в коронарных артериях.

Американские ученые установили, что субантимикробные дозы доксициклина (СДД) снижают уровень С-реактивного белка (СРБ), интерлейкина (ИЛ) 6, матричных металлопротеиназ (ММП) у больных с активной ИБС. "Если эти данные подтвердятся в более крупном исследовании, они могут изменить подход к профилактике острых коронарных событий", - пишут д-р David Brown и его коллеги (Колледж Медицины имени Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк) в новом номере Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Разрыв коронарной атеросклеротической бляшки является общей причиной большинства случаев внезапной коронарной смерти, острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии. На микроскопическом уровне для нестабильной бляшки характерна картина интенсивного воспаления, когда макрофаги секретируют ММП, разрушающие фиброзную "шапочку" бляшки. Это приводит к ее разрыву, тромбозу in situ и развитию того или иного коронарного события.

Авторы предположили, что прием СДД (20 мг 2 раза в день) позволит уменьшить активность ММП и других провоспалительных факторов, предотвращая развитие коронарных событий у больных с ИБС. В проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании они назначали 50 больным ИБС либо плацебо (n=24), либо СДД (n=26), прослеживая динамику клинических и биохимических показателей в течение 6 месяцев.

Оказалось, что уровень СРБ снизился на 46% от исходного (4.8 против 2.8 г/мл, р=0.007) у принимавших СДД, не у тех, кто получал плацебо. Та же тенденция отмечалась для уровня ИЛ-6 (22.1 против 14.7 пг/мл, р=0.025) и активности про-ММП-9 (снижение на 50%, р=0.011). Тем не менее, частота регистрации кобминированной конечной точки (внезапная смерть, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, тропонин-позитивная нестабильная стенокардия) в группах СДД и плацебо достоверно не различалась (8.4% против 0%, р=0.491). Безусловно, настоящее исследование было слишком мало по объему, чтобы выявить возможные различия в частоте конечной точки. Однако уже само по себе снижение уровней маркеров воспаления на фоне приема СДД представляет большой клинический интерес.