В New England Journal of Medicine опубликованы новые данные о повышении сердечно-сосудистого риска на фоне терапии ингибиторами ЦОГ-2.

Кроме того, согласно опубликованному в Archives of Internal Medicine мета-анализу, ингибиторы ЦОГ-2 повышают артериальное давление (АД) в большей степени, чем плацебо (3.85/1.06 мм рт. ст.) и неселективные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (2.83/1.34 мм рт. ст.). Это может приводить к значимому повышению сердечно-сосудистого риска.

В New England Journal of Medicine приводятся результаты исследования APPROVe (Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx), приведшие к отзыву рофекоксиба в сентябре 2004 г. Д-р Robert Bresalier и его коллеги (Центр MD Anderson Техасского Университета, Хьюстон, Техас) сообщают, что у 46 из 1287 получавших рофекоксиб пациентов за период наблюдения развилось то или иное тромботическое событие (1.50 событий на 100 пациенто-лет), по сравнению с 26 осложнениями среди 1299 получавших плацебо больных (0.78 событий на 100 пациенто-лет): относительный риск при приеме рофекоксиба 1.92. Этот риск повышался достоверно спустя 18 месяцев от начала приема препарата и в основном был обусловлен увеличением риска инфаркта миокарда (ИМ) и ишемических цереброваскулярных событий. Однако уже спустя 5 месяцев выявлялось повышение риска застойной сердечной недостаточности, отека легких и сердечной недостаточности в целом в группе рофекоксиба: отношение рисков 4.1 по сравнению с плацебо.

В другом исследовании, APC (Adenoma Prevention with Celecoxib), сравнивались две дозы целекоксиба (200 и 400 мг два раза в день) и плацебо. Это испытание было прервано досрочно, из-за повышения сердечно-сосудистого риска. Д-р Scott Solomon и его коллеги (Клиника Brigham and Women's Hospital, Бостон, Массачусетс) сообщают, что за 2.8-3.1 года наблюдения у выживших пациентов комбинированная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, ИМ, инсульт, сердечная недостаточность) регистрировалась достоверно чаще в группе рофекоксиба, и особенно часто среди получавших максимальную дозу препарата лиц. В целом, конечная точка была зарегистрирована у 7 из 679 больных, получавших плацебо, 16 из 685 принимавших 200 мг целекоксиба 2 раза в день (отношение рисков 2.3), и у 23 из 671 больного, получавшего 400 мг препарат дважды в день (отношение рисков 3.4).

Наконец, д-р Nancy Nussmeier и ее коллеги (Клиника St. Luke's Episcopal Hospital, Хьюстон) изучали эффекты парекоксиба и вальдекоксиба у перенесших операцию на сердце больных (n=1671). Участники получали либо парекоксиб внутривенно, минимум 3 дня, с последующим переходом на оральный прием вальдекоксиба до 10-го дня, либо парекоксиб плюс плацебо, либо плацебо плюс вальдекоксиб. Сердечно-сосудистые события (ИМ, остановка сердца, инсульт, эмболия легочных артерий) достоверно чаще регистрировались в группе парекоксиба и вальдекоксиба: 2.0% против 0.5% (отношение рисков 3.7).

Д-р Jeffrey Drazen, редактор New England Journal of Medicine, отмечает: "Поскольку имеются данные о неблагоприятном действии на сердечно-сосудистую систему трех ингибиторов ЦОГ-2, по-видимому, это является проявлением класс-эффекта". Д-р Bruce Psaty и д-р Curt Furburg (Медицинский Университет Wake Forest, Winston-Salem, Северная Каролина) пишут: "В клинических испытаниях НПВС, аспирин и ацетаминофен продемонстрировали такой же анальгезирующий эффект, что и ингибиторы ЦОГ-2. Если назначение ингибиторов ЦОГ-2 действительно необходимо, следует предупредить больного о возможном риске и применять минимальную дозу в течение минимального времени".

N Engl J Med 2005 and Arch Intern Med 2005; early release articles.